急性骨髄性白血病の治療法が開発される [158879285]

2017年10月26日
理化学研究所
急性骨髄性白血病を克服する治療法
－発症と治療抵抗性の2遺伝子を標的に悪性白血病細胞を根絶－
この発表資料を分かりやすく解説した「60秒でわかるプレスリリース」もぜひご覧ください。

要旨
理化学研究所（理研）統合生命医科学研究センターヒト疾患モデル研究グループの石川文彦グループディレクターらの国際共同研究グループ※は、「ヒト化マウス[1]」を用いて、
急性骨髄性白血病[2]の一部症例において、発症に関わる遺伝子「FLT3」の異常と治療抵抗性に関わる遺伝子「BCL-2」を突き止め、その二つの遺伝子を手がかりに根治を実現する
治療法を開発しました。

白血病の中でも、成人に多い血液がんである急性骨髄性白血病は再発率が高く、命を落とす人が少なくありません。
このため、再発を防ぎ、根治へと導く治療法の開発が強く望まれています。
急性骨髄性白血病では、患者ごとに複数の異なる遺伝子異常が存在しており、そのうちのどれが白血病発症に不可欠か、また治療標的として最適かは分かっていませんでした。

今回、国際共同研究グループはまず、患者から得られたさまざまな細胞を免疫のないマウスに移植して作出するヒト化マウスを用いて、多くの場合、造血幹細胞[3]から少し成熟した
前駆細胞の段階で白血病細胞へ変化することを見いだしました。
さらに、ヒト化マウスから正常造血幹細胞と白血病幹細胞を取り出し、1幹細胞ごとの遺伝子解析を繰り返した結果、FLT3という遺伝子に異常が起きると、正常血液細胞が白血病細胞へと
変わることが分かりました。
次に、FLT3遺伝子異常と他の遺伝子異常を同時に持つ19人の患者の病態をヒト化マウスで再現し、治療法の開発を目指しました。
ヒト化マウスにFLT3タンパク質の異常なシグナルを阻害する低分子化合物「RK-20449[4]」を投与したところ、19症例全てのヒト化マウス体内で患者由来白血病細胞が減少しました。
そのうち、5症例では血液だけでなく、骨髄などの臓器でも白血病細胞を根絶することができました。
残る14症例のヒト化マウスでは、RK-20449に抵抗性を持つ白血病細胞が一部死滅せずに残りました。
この治療抵抗性の原因は、細胞が死なないようにBCL2タンパク質が働くためであることを突き止めました。
そこで、ヒト化マウスを用いて再び実験したところ、RK-20449とBCL2阻害剤を併用することで、FLT3遺伝子異常を持つ症例の約8割で、患者の白血病細胞を根絶できることが分かりました。

FLT3遺伝子異常のある急性骨髄性白血病の治療は特に難しいことが知られており、本成果は今後、特に治療が難しい急性骨髄性白血病患者を救うための新たな治療法になるものと
期待できます。

本研究は、米国の科学雑誌『Science Translational Medicine』のオンライン版（10月25日付：日本時間10月26日）に掲載されます。

http://www.riken.jp/pr/press/2017/20171026_1/